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　　也許在不久的將來，醫生把豬的內臟移植到人的體內，以挽救病人的生命、解除病患的痛苦，就能成為現實。這聽起來是不是有些匪夷所思？昨天下午，南京醫科大學代謝疾病研究中心主任趙子健和副主任戴一凡兩位教授卻告訴我們，現代基因工程不僅使這成為現實，而且可以作為人類器官供體的“轉基因敲除豬”已被他們帶到南京，在五六個月之后就能與大家見面啦！

　　消息

　　“轉基因敲除豬”來啦！

　　什么是“轉基因敲除豬”？

　　南京醫科大學代謝疾病研究中心副主任戴一凡教授給出了一個形象的解釋：就是用一系列的基因改造手段，把豬身上會引起排斥反應最關鍵的基因敲掉，再加入一些人的基因，經過這樣“基因改造”的豬，就會變成一個適用于人體的、不會產生免疫排斥的“萬能供體”。

　　對豬而言，引起排斥反應的主要原因是豬血管內皮細胞上含有一種人類沒有的糖分子，當豬器官植入人體后，人體的免疫系統會將這種糖分子認作外來物而發起攻擊，幾分鐘內即可將移植器官摧毀。要解決這一問題，就要“敲掉”豬細胞中負責產生這種糖分子的基因，然后再用這種經過修改的細胞進行克隆，這樣培育出的豬器官移入人體后，就可避免人體的超急免疫反應。

　　據戴一凡教授介紹，2002年他在美國進行了這種敲掉一個基因的敲除豬的研究。而接下來的10年，他和自己的團隊，又做出了“雙基因敲除豬”，解決了“急性免疫反應”，并在此基礎上，給豬細胞轉入一些人的基因，對它進行“人源化”修飾和改造，培育出基本不含“排斥基因”的“轉基因敲除豬”。

　　戴一凡教授透露，這種“轉基因敲除豬”現在已經來到了南京，再過五六個月，就能在南京醫科大學即將建成的動物實驗室與大家見面了。

　　疑問 為什么是豬不是猴子？

　　據了解，由于人體移植器官的嚴重短缺，科學家們很早就開始進行一種被稱為“異種器官移植”的嘗試。

　　所謂“異種器官移植”，就是把一種動物的細胞、組織或器官移植到另一種動物體內。而基因科學家們的目標，是要把動物的器官安全地移植到人類病患的體內。

　　為什么不是猴子而是豬？在選擇異種器官移植供體時，可能會很自然地想到與人類關系較近的靈長類動物。但是，有很多原因使科學家們放棄了這種想法：首先，這類動物大多屬于珍稀動物，在國際上屬保護動物，使用它們作異種器官移植的供體容易遭受社會輿論的反對。第二，靈長類繁殖周期太長，一胎一崽，遺傳操作困難。第三，與人類的體格相比，猴子甚至狒狒都顯得體格較小，器官尺寸不合適。而其中最主要的一個原因則是：靈長類動物和人類關系太近，容易引發異種間的病毒感染而極不安全。

　　科學家對豬的研究卻顯示：豬的生物學特性與人類極為相似，尤其是器官大小與人相似，而且與靈長類動物相比不存在倫理學方面的問題，在異種器官移植上，外科手術已經不成問題……因此把豬作為人類器官的重要來源，引起了科學家的極大興趣，成為異種器官移植的主要研究目標。

　　擔憂 豬病毒會在人體內激活嗎？

　　據了解，豬器官異體移植在國外也曾飽受爭議。最具代表性的事件發生在2000年《自然》雜志公布的美國加州斯克里普斯研究所丹尼爾·沙羅門等人的報告，稱他們在實驗中發現，豬體內普遍存在的“豬內生逆轉錄酶病毒”能感染人體細胞。沙羅門等還發現，將豬胰腺細胞移植給免疫功能受到抑制的實驗鼠后，該病毒會被激活，使鼠機體多種組織受到感染。

　　人們于是開始擔心，異種動物器官移植中隨豬器官移植而將豬的病原體移植給人類的可能性。

　　據了解，豬內源性逆轉錄病毒，在豬體內存在了數百萬年，已經成為豬的一部分，這種病毒對豬無害，但如果豬的器官被移植到人體，這種病毒是否依舊無害呢？因此反對者認為，某些對一個物種無害的反轉錄酶病毒在被移植到人體后會變成“病毒殺手”。最明顯的例子就是艾滋病病毒，這種病毒在猴體內無害，而到了人體內就變得致命。

　　對于這種擔憂，戴一凡教授認為，一方面，自己過去十幾年研究發現，這個病毒非常罕見，大量猴子實驗，結果都是陰性的，并沒有轉到猴子的身上。歐洲對異種移植控制比較松的時候，也做過不少給病人移植豬的胰島、肝臟的病例，留下樣本后檢測，都沒有發現這種豬的內源性病毒。另一方面，他對這些豬也進行了一些改進，就是用特殊方法抑制這種病毒的表達，目前看來，效果還是挺好的。所以他個人認為，用豬做人類異種器官移植的供體，幾乎沒有危害性。

　　>>>熱點問答

　　問：這些豬是怎么帶到南京的，一共有幾頭？

　　戴一凡答：現在國內克隆豬技術非常高，我們就是利用這個優勢，把成千上萬個經專家鑒定好的冷凍的“轉基因敲除豬”細胞裝在幾十個罐子里從美國運過來，這樣比運兩頭豬回來容易多了。但我們花了9個月的時間為這些豬辦手續，又用了幾個月的時間把細胞運回來，今年年初已經到了南京，五六個月以后，第一批克隆小豬就可以和大家見面了。

　　問：這些豬怎么喂養？

　　戴一凡答：現在已經把豬引到南京，而且馬上就要大量繁殖，為了上臨床，我們要把這些豬放到很干凈的環境，沒有外源性的病毒、細菌，所以這些豬理論上應該比一般人的供體還要干凈。南京醫科大學正在建一個超潔凈豬舍。

　　更為特別的是，只有經過剖腹產，生下來以后馬上跟媽媽分開，在無菌的環境下進行人工飼養，飼養過程中還要通過一系列檢疫標準的豬，它的器官才能用于臨床。

　　問：有了這些豬能做什么？

　　戴一凡答：有了這些豬以后，預期最早可以做的臨床實驗包括角膜、胰島、皮膚、關節、韌帶、肌腱移植等。這些豬全身都是寶，幾乎所有的材料都可以用起來。但大的臟器，包括心臟、腎臟、肝臟的移植，還要做進一步的改進，這也是下一步要做的工作。

　　問：豬器官能夠永久移植嗎？

　　戴一凡答：到目前為止，有些組織和細胞是可以長期移植的，比如角膜和胰島。目前胰島在猴子身上存活已經超過了一年；心臟在猴子身上存活可以達到6個月，腎臟也超過了好幾個月，但這還不是我們想要的。我們不能讓病人過幾個月就換個心臟，所以還需要找到新的方法，制造人源化心臟，做成永久性的。所以我說，目前過渡肝可以用，但要做肝移植還需要等待一些時候。

　　問：能給出這些豬器官移植用于臨床的時間表嗎？

　　戴一凡答：從科研角度講，這些豬已經達到了上臨床的要求。如果現在就要把它的胰島、角膜、皮膚拿來用在人身上的話，條件已經成熟。但要真正進入臨床實驗階段，還需要一些時間，估計豬的眼角膜、皮膚移植應該比較快，大概1年以內可以實現；胰島、過渡肝需要2年左右；永久性的心臟、腎臟、肝臟需要根據基因改造的進展情況再定，估計5年左右可以實現目標。

　　問：豬器官移植未來能達到什么水平？

　　戴一凡答：經過更加深入的“人源性”基因改造，希望能夠做到幾乎沒有排斥反應。也許將來豬的身體能夠長出人的器官，或者能夠做到豬里長出“你”的器官——可以用你的干細胞在豬身體里長成你的肝臟，需要時拿出來，就是你的，不僅長一個，還可以長一批，這有點像汽車零件加工廠，可以隨時定做自己的器官。

　　>>>醫學專家觀點

　　慎重看待異種移植

　　動物實驗與人體仍存差異

　　南京鼓樓醫院肝膽外科 丁義濤教授：目前為止，所有的異種移植都還只是停留在實驗室階段，臨床上直接應用還不被認可，醫學倫理的問題是不能回避的。此外，“敲掉相關基因”從理論上或許可以為解決排異反應提供新的途徑，但必須承認，大型動物與人體仍然存在差異，在猴子身上獲得的成功是否能在人體上再現，這還無法定論。加上不能不關注的風險問題，例如會不會為人體帶來未知的病毒和疾病？這都是醫生們所擔憂的。

　　角膜移植術排異并不大

　　江蘇省中醫院眼科 王育良教授：在現有牽涉到移植的諸多器官中，角膜是最不需要擔心排異問題的一個，因為角膜上不存在血管，所以排異反應最輕。但角膜組織有其特定的要求，例如對于屈光度的要求就很高，而動物角膜的屈光度是否能夠符合人體的需要？此外，角膜的主要成分中90%以上都是膠原纖維，其自身增殖能力很差，同時抗感染能力也差，使用動物的角膜，是否能夠解決這些方面的問題？此外，不能回避的是，這會不會給人類帶來新的未知疾病，這也是長期以來異種移植最引人擔憂的問題。

　　要警惕引發其他問題

　　江蘇省中西醫結合醫院內分泌科 劉超教授：現在在器官移植中，排異反應仍是*的問題之一。但對于排異反應，醫學界已有較多的解決方法，如免疫抑制，也就是通過藥物來降低排異反應；或者免疫隔離，將組織移植到不容易被免疫系統攻擊的部位；最后就是免疫耐受，而通過“敲掉”相關基因來實現異種移植，應屬于免疫耐受的范疇。

　　如果就這樣敲除，理論上可以解決排異問題，但會不會帶來其他的問題呢？這也是必須進一步研究和證實的。 朱菁菁

　　>>>延伸閱讀

　　人類對異種器官移植探索已100多年

　　1905年：第一次將兔腎組織移植到人體，法國外科醫師Princeteau M將兔腎移植片移植到16歲腎功能衰竭患者，病人存活兩周。

　　1906年：第一次將腎移植到人體，法國外科醫師Mathieu Jaboulay將腎移植給一位患腎功能衰竭的年輕婦女，手術后病人死于尿素病，只存活1小時，但移植物存活了3天。

　　1909年：第一次將其他靈長類動物腎臟移植到人體，德國醫生Ernst將一獼猴腎臟移植到一個女病人的大腿， 病人存活了32個小時。

　　1923年：第一次將羊腎移植到人體，Harold Neuhof醫師將羔羊的腎臟移植到病人身上，病人存活9天。

　　1963、1964年：哥倫比亞大學醫生進行過兩例把大猩猩的腎臟移植入人體的試驗。第一個病人術后活了63日，第二個病人活了差不多9個月。

　　1996年：美國杜克大學獲食品及藥物管理局批準，試驗利用轉基因豬的肝臟暫時支持十名肝功能衰竭正等候器官做移植的病人的生命。

　　注：對于跨物種移植，支持派與反對派一直壁壘分明。前者認為，跨物種移植可以解決供體不足的問題，拯救更多的患者；但反對派提出，人類在這方面的教訓已不少，艾滋病毒、依波拉病毒、禽流感病毒等，都是以往只存在于動物體內而無礙的病毒，如今都成了人類的致命殺手；不但整個器官的跨物種移植會存在使病毒超越天然物種屏障的危險，即使只是跨物種細胞和組織移植亦同樣具有這種潛在風險。